Hidupgaya.co – Tim ilmuwan telah melakukan tes awal yang menjanjikan dari strategi baru yang suatu hari nanti dapat digunakan untuk mencegah atau mengobati diabetes tipe 2.

Para ilmuwan dari Scripps Research melaporkan temuan yang dipublikasikan di Nature Communications, menguji senyawa eksperimental yang disebut IXA4 pada tikus gemuk. Mereka menunjukkan bahwa senyawa tersebut mengaktifkan jalur sinyal alami yang melindungi hewan dari perubahan metabolisme berbahaya yang didorong oleh obesitas yang biasanya menyebabkan diabetes.

“Kami mampu mengaktifkan jalur ini, di hati dan pankreas dengan senyawa yang satu ini. Hal itu dapat meningkatkan perbaikan signifikan dalam kesehatan metabolisme hewan gemuk,” kata Luke Wiseman, Ph.D dari Scripps Research.

Ilustrasi orang gemuk (dok. istimewa)

“Ini adalah pertama kalinya seseorang menunjukkan bahwa molekul kecil yang mengaktifkan jalur ini yang bekerja untuk mengobati penyakit pada hewan hidup,” tambah Enrique Saez, Ph.D.

Studi tersebut merupakan kolaborasi antara laboratorium Saez dan Wiseman – keduanya adalah profesor di Departemen Kedokteran Molekuler di Scripps Research dan rekan penulis senior di makalah baru.

Diabetes tipe 2 tetap menjadi masalah kesehatan masyarakat yang utama: Sekitar 30 juta orang diperkirakan memiliki kondisi yang tak dapat disembuhkan, hanya di Amerika Serikat saja. 

Didorong sebagian besar oleh berat badan yang berlebih dan obesitas, diabetes tipe 2 menampilkan hilangnya regulasi gula darah normal, dan membawa banyak masalah kesehatan termasuk risiko penyakit jantung, stroke, penyakit ginjal, kerusakan saraf, degenerasi retina, dan meningkatnya risiko beberapa jenis kanker.

Tersedia obat untuk mengobati diabetes tipe 2, tetapi tidak ada yang bekerja dengan baik untuk setiap pasien.

Selama beberapa tahun, lab Wiseman telah mempelajari jalur pensinyalan yang melibatkan dua protein yang disebut IRE1 dan XBP1s. Ketika diaktifkan oleh jenis stres seluler tertentu, IRE1 mengaktifkan XBP1, yang pada gilirannya mengubah aktivitas sejumlah gen, termasuk banyak gen metabolik, dalam upaya mengurangi stres seluler. 

Studi sebelumnya menunjukkan bahwa aktivitas jalur ini – setidaknya dalam jangka pendek – dapat melindungi sel-sel hati dan lemak dari stres yang disebabkan oleh obesitas, yakni stres yang dapat membahayakan sel-sel ini dengan cara memicu diabetes.

Namun, jalur IRE1/XBP1s bukanlah target obat diabetes langsung. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa menjaga IRE1/XBP1 tetap aktif secara kronis berakhir dengan merusak sel, memicu peradangan dan memperburuk disfungsi metabolisme secara keseluruhan.

“Sinyal IRE1/XBP1s adalah respons terhadap stres seluler, dan mempertahankannya sepanjang waktu pada dasarnya memberi tahu sel bahwa stres tidak dapat diselesaikan sehingga sel malah membunuh dirinya sendiri,” kata Wiseman.

Dalam studi baru, para peneliti menunjukkan bahwa senyawa yang mereka identifikasi beberapa tahun lalu, IXA4, mengaktifkan IRE1/XBP1 hanya beberapa jam.  Karena IRE1 dapat dimatikan, pada prinsipnya hal itu dapat diberikan setiap hari tanpa memicu sinyal merusak yang terlihat dengan aktivasi IRE1 yang konstan – menjadikannya kandidat yang menjanjikan untuk dieksplorasi untuk perawatan manusia.

Tim menggunakan IXA4 untuk mengobati tikus yang mengalami obesitas karena diet tinggi lemak dan berkalori tinggi. Setelah delapan minggu, tikus yang diobati telah menunjukkan peningkatan metabolisme glukosa dan aktivitas insulin, lebih sedikit penumpukan lemak dan peradangan di hati, dan tidak ada kehilangan sel penghasil insulin di pankreas, dibandingkan dengan tikus gemuk yang tidak diobati.

IXA4 hanya dapat menjangkau jaringan terbatas termasuk hati dan pankreas, sehingga tim sekarang mengembangkan senyawa lain yang dapat masuk ke kumpulan sel yang lebih luas termasuk sel lemak.

“Kami juga terus bekerja dengan IXA4 sebagai pengobatan potensial untuk gangguan metabolisme lain seperti penyakit hati berlemak,” kata Saez.

Penulis pertama studi ini adalah Aparajita Madhavan, Ph.D., yang kemudian menjadi mahasiswa pascasarjana di lab Wiseman, dan Bernard Kok, Ph.D., rekan peneliti pascadoktoral di lab Saez.

IXA4 dikembangkan bekerja sama dengan laboratorium Jeffery Kelly, Ph.D., Lita Annenberg Hazen Profesor Kimia di Scripps Research, demikian MedicalXpress. (HG)